论坛元老
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有什么因素能诱发癌症呢?你会想到核辐射、抽烟或吃下了含致癌物的食品。$ o X7 j8 n: d) y$ B& \4 }
但很少人知道病菌、病毒感染也能诱发癌症。至少有20%的癌症是由于感染了某
) A+ C8 E( s9 y2 ~6 S8 Z" w8 ~种病原体导致的。但是要知道哪种癌症是由哪种病原体导致的,并不容易。这是, I+ w F* X u& I1 \+ B: h% m
因为能导致癌症的那些病菌、病毒,在许多人身上都能找到,而它们在多数情况% w! b: k# E& X) k! b
下并不导致癌症,即使导致了癌症,从感染到病发,往往要经过十几年甚至更长
" @ ?% V9 q. r* c的时间,等发现得了癌症时要再去找出病因就不容易了。要确定某种癌症是病毒4 G% U, z& g3 }% Z* L
引起的,应能在癌细胞中找到那种病毒的基因。长期以来医学界怀疑宫颈癌是由
% c [( H, z" Q! }8 o疱疹病毒引起的,但是在癌细胞中找不到这种病毒。德国病毒学家豪森也找了,
. Y: O) s8 k6 s同样没找到。1976年,豪森在一次学术会议上提出一个设想:也许宫颈癌是由另& g$ ^- M/ X1 a2 w1 y3 R
一种常见的病毒——人乳头状瘤病毒(简称HPV)引起的?5 r9 v; c: Z3 U7 K) m( }) ?
( | I& d/ I0 N6 r4 i 病毒学家对HPV并不陌生。人体如果感染了它,可能没什么症状,也可能在8 s( x% H1 {& `% n0 g, f
皮肤上长疣。它能通过性接触传播,生殖器感染了它,也会长疣,但是说女性感
1 b% |3 }; `$ F7 g' L! Q& q染了它会得宫颈癌,似乎有些不可思议。豪森的设想并没有引起与会者的兴趣。 A' h/ H! B" r
一个新观点想要让人们接受是需要证据的,这里的证据就是癌细胞中的病毒基因。
" q- U9 M* Q9 ]# t4 E6 B& B- M豪森从皮肤疣中提取出HPV的DNA,然后用它们做探针,去看看宫颈癌细胞中有没6 P/ H+ U; t$ Q7 [. P
有序列和它们匹配的DNA,如果有,就说明癌细胞中有HPV的基因。9 b( R1 p! @: t N! |6 B( u
1 E% q, A; A: q I) B$ q
起初的几年一无所获。豪森想,HPV有多种类型,也许导致癌症的HPV和导致1 J+ S7 Z' s( ?4 k
皮肤疣的不是同一种类型?豪森改变实验条件,不在癌细胞中找与皮肤疣HPV的
* R1 F6 d4 U% d& T+ J3 eDNA序列完全匹配的,而是找类似的。如果存在新型的HPV,它们的基因序列不会. t _' \. X6 H/ I$ V4 n9 @6 Y$ E
与已知HPV的完全一样,但有一定的相似程度,用这种方法可以将它们找出来。$ B! d: ^$ ^ K* e2 v) L! i# W
1983年,豪森在宫颈癌细胞中发现了一种新型的HPV,叫HPV 16型。后来他又发
( X4 X; M$ q# T( e7 ]现了HPV 18型。因为这个发现,豪森在2008年获得诺贝尔奖。现在发现的HPV类
5 e! z5 }! `7 k( t+ W$ n+ x# d, t7 ~0 y型已达到大约100种,有大约40种是通过性传播的,其中有十几种能导致宫颈癌$ O2 j) f& o$ {# r" m: D- D
或其他生殖系统癌症,叫高危HPV,其他的HPV(包括那些导致生殖器疣的)则统4 B% ?2 T2 U9 ~* `8 J% O
称低危HPV。# @/ s0 u% U0 V7 }$ `# q6 t
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HPV感染的是宫颈管粘膜的基底细胞。基底细胞是表皮最里面的一层细胞,8 J5 w; T9 q- G
它不断地分裂,向外层生长,越往外越密集、越硬,最外面的细胞角质化了,就
% h! ~. U0 Q2 ?0 ?8 Z( b/ t; @3 ^好像形成了保护膜,把病毒挡在外面。但是由于摩擦等原因,表皮会出现小损伤,
3 P8 A( S$ {8 X, ~ j4 r: e里面的基底细胞暴露出来,HPV就可以跑到基底细胞里面去。HPV刺激基底细胞分
- @+ P U, g) l( [/ n裂、生长,基底细胞层变得越来越厚,就长出了疣子。同时HPV利用细胞里的设0 i( f) x( ?/ G8 W; a" ?+ ]
备复制自己,等这些受感染的细胞被挤到了表皮的最外面,死亡、脱落、破裂,7 D5 T% e3 _! t5 U2 O
里面的病毒颗粒就被释放出来,去感染别人。
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% p3 \' @9 ^7 _9 b/ R 长疣子虽然不好看,其实没什么危害。里面的病毒会逐渐被免疫系统清除掉。
' V* M" z& }2 ?在所有的HPV感染中,大约90%会在两年内痊愈,所有的病毒都被消灭了。但是其. D7 [% H) v @0 k5 s/ p
他的10%,HPV的基因会结合进细胞的基因组中,成了基因组的一部分,免疫系统
$ d. A$ h: ~0 a8 ~! z9 ]就没法清除它们了。结合进基因组的病毒基因不制造新的病毒,而是刺激产生越
* z! a) k" X: {, h* W- O来越多的新细胞。换句话说,这些病毒基因不是通过复制病毒来传播自己,而是
' P, C8 w F% s! }8 x5 M通过复制整个细胞来传播自己,而且试图让复制过程无限制持续下去。这个过程/ ]! _" C+ O# p
是由两个病毒基因E6和E7操纵的。E6生产的蛋白质关掉了基底细胞中原有的一个
J3 l) Y& q& f p控制基因,这个基因控制着细胞的正常分裂,一旦被关掉,细胞的分裂就失去了+ w L( q$ H4 s
控制,不断地分裂、复制。本来,细胞中还有一种叫p53的蛋白质防止出现这种8 Y' N) ?7 W* G$ C
异常,一旦发现某个细胞的分裂失去控制,它就会启动死亡程序,让那个细胞自
$ S) |% k v. q" F0 @& x9 n杀。另一个病毒基因E7就是盯着p53的,它生产的蛋白质和p53结合,让p53失效,
& F" T6 s2 k7 O4 }不让细胞自杀,细胞不受控制地分裂、增殖,就长出了恶性肿瘤。这是一个缓慢
' U+ ?8 X/ {) X$ ~的过程,要花上10~30年的时间。$ W, M% ~% d0 O8 E% ~7 d. V
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几乎所有的宫颈癌都是因为感染了HPV引起的。只有一小部分的HPV感染会导
' D% s" [6 H9 r; w" Q$ K+ b8 x致宫颈癌,但是全世界每年仍有49万人患宫颈癌,27万人因此死亡,这是因为' _' t( n7 W# d b$ q9 p# _
HPV感染非常普遍,是最常见的性传播疾病。据美国的调查,26.8%的14~59岁的& C8 V% @3 c: @
美国女人感染了至少一种类型的HPV,15.2%感染的是能致癌的高危HPV。男人当
/ g* X7 J( a% f然也能感染HPV,也能诱发男性生殖器的癌症。高危HPV如果感染身体其他部位,3 L! j, ^+ G2 V5 f
也能诱发那个地方长癌。从1988年到2004年,美国与HPV感染有关的口咽癌发病
" q Z" R" g4 i# @; c' M率增加了225%。研究者认为这与口交的增加有关。按这个趋势,到2020年,每年
6 K- c+ j9 u- QHPV阳性的口咽癌发病率将高于宫颈癌。9 |5 c; k$ t4 V+ w9 j
: ] x8 _$ `; v6 U$ }8 l 有一些因素能够增加HPV感染的风险,其中一个重要因素是性伴侣的数量。
N$ s9 i3 }3 E( E: ^; y有过2个性对象的年轻女性被HPV感染的风险是只有1个性对象的女性的4.5倍,有& O9 i! M. d1 z4 d' S
3~4个性对象的风险是5.8倍,有5个以上性对象的风险是10.3倍。一个美国女生% P7 g- {9 f! w# n) n- t* l: M
如果大学期间一年换一个性伴侣,毕业时被HPV感染的概率超过85%。避孕套可以
+ g; B" y9 r0 p ]降低HPV的感染风险,但是无法完全防止HPV感染,因为避孕套遮盖不到的生殖器/ a7 M j) O9 T
周围、大腿根部都能传染HPV。6个月内多数时间使用避孕套只能降低风险6%,一" m& K2 P2 b" ]% E0 a
直使用避孕套的话也只能降低感染风险42%。5 j" S+ s( m% \' j7 G; d
' l* t. x5 y H2 t
既然我们知道了宫颈癌是由某些类型的高危HPV引起的,那么就可以通过疫% x( |$ M8 G, h5 Q( U6 V5 {
苗接种来预防。现有的HPV疫苗只是针对HPV 16和HPV 18(有一种疫苗还同时针
3 @* F7 v9 p& b& v m对导致生殖器疣的HPV),这两种HPV大约导致了80%的宫颈癌,其他高危HPV还没
c% p+ u0 B# S有疫苗可预防。而且,疫苗只对那些还没有被这两种HPV感染的人才有用,最好& ^5 @4 B- P0 j7 L! o
就在开始活跃的性生活之前接种。美国十几岁少女近一半都已接种了HPV疫苗。
) ?. G# M! S6 L. B9 N M等这批人长到三、四十岁时,宫颈癌的发病率有望降低。宫颈癌成了第一种可以; @0 J& L# D" z% F0 A! ?4 U
通过疫苗接种预防的癌症。0 v0 f. f/ ~+ f" u l2 z
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(《新华每日电讯》2012.8.17) |
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